那些长期喝咖啡的人，现在都怎样了？

Science 曾统计，全球平均每天喝掉 22.5 亿杯咖啡，连起来能绕地球 7 圈半。

今早一进办公室，果然，人手一杯。

图源：策划的同事

然而，当我拿出今年我国学者的两项新研究，策划同事一致表示牛马的天又塌了一点——在这两项研究中，长期喝咖啡竟然分别有促癌和增加死亡风险的可能。

咖啡已是当代人，特别是打工人的「刚需」。长期喝咖啡到底会怎么样，又有哪些注意事项？本文在国家心血管病中心健康生活方式医学中心指导下，一同解答这些问题。

长期喝咖啡，肺癌风险升高 54%？

4 月 5 日，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的研究人员在 European Journal of Nutrition 杂志上发表了一篇论文，应用孟德尔随机化，分析血浆咖啡因水平与癌症之间的关系，发现人体长期高水平的血浆咖啡因，与肺癌风险增加 54% 有关 [1]。

该研究采用的血浆咖啡因数据来自 9876 人的荟萃分析，癌症数据来自 FinnGen 的 41 万人数据集。在这些 GWAS 数据中，研究人员选择了与血浆咖啡因水平密切相关的 8 个 SNP 作为工具变量，使用逆方差加权、MR-Egger、加权中位数等方法分析发现：

较高血浆咖啡因水平与肺癌风险增加 54% 相关，其中鳞状细胞癌风险增加 60%、非小细胞肺癌风险增加 51%。

图源：文献 1

研究团队认为，由于样本量足够庞大，研究结果能够有效规避混杂因素影响，可以得出长期较高水平的血浆咖啡因与肺癌风险增加显著相关的结论。

研究团队还进一步尝试揭示其作用机制。研究认为，咖啡因会降低黄酮类化合物的有益作用，从而增加肺癌风险；咖啡因可能通过抑制 ATM 激酶、干扰 p53 通路，从而形成「促癌」的最终效果。

而该研究与去年德黑兰医科大学在 Scientific Reports 发表的荟萃分析相互印证：研究显示，较高的咖啡摄入量与肺癌风险增加 28% 相关：每天增加一杯咖啡，与肺癌风险增加 6% 相关 [2]。

每天一杯咖啡的相对风险（8 项研究荟萃分析） 图源：文献 2

早上喝咖啡，糖尿病患者死亡风险大增？

除了长期喝，什么时间喝咖啡，竟然对「死亡风险」的影响也有不同。

我国学者在 BMC Medicine 上发表了一项研究，发现早上喝咖啡，可能会增加糖尿病患者死亡的风险 [3]。

在这项研究中，研究人员将美国国家健康和营养检查调查中 5378 名成年糖尿病患者纳入分析，通过回忆方式收集咖啡摄入量，并根据喝咖啡的时间段进行分组：清晨-上午（5:00～8:00）、上午-中午（8:00～12:00）、中午-晚上（12:00～18:00）、晚上-次日清晨（18:00～5:00）。

研究具体分析了喝咖啡的时间，与患者死亡之间的关联。在长达 17 年的随访中，共有 1639 例患者死亡，整体而言，咖啡的总体摄入量与糖尿病患者的死亡风险之间没有关联，但在不同时间段的亚组里却出现了值得关注的差异：

在清晨-上午时段，喝咖啡的患者全因、心血管疾病、心脏病和糖尿病死亡风险分别增加 25%、41%、47%、50%。相反，在上午-中午时段，喝咖啡的三项风险分别降低 20%、21%、30%；另两个时段则没有看到显著差异。

研究者对关联背后的潜在机制做出推测，可能与糖尿病患者生物节律紊乱有关。糖尿病患者从黎明到上午的循环糖皮质激素水平往往更高。早上饮用咖啡可能会加剧糖尿病患者的糖耐量受损，并最终影响长期生存。

然而几乎同期，另一项研究却得出了不同观点：EHJ 上一项研究提示，早上喝咖啡才能降低死亡风险。而且喝咖啡时间与全因死亡和心血管疾病死亡风险相关，与咖啡摄入量无关 [4]。

EHJ 同期配发述评 图源：文献 5

研究纳入来自美国国家健康与营养调查的 4 万成年人，和来自生活方式验证研究的 1463 名成年人数据，其中 36% 的人为早晨饮用咖啡，14% 的人为全天随机时间饮用咖啡。

在中位随访 9.8 年期间，与不喝咖啡的人相比，早晨喝咖啡的人全因风险降低 16%，心血管死亡风险降低 31%；每天早晨 1～2 杯或 2～3 杯，和大量喝咖啡（每天>3 杯）均降低全因死亡风险，而在全天随机饮用咖啡的人中没有观察到风险降低。

研究者认为，在下午或晚上喝咖啡可能会扰乱昼夜节律。同时，咖啡的大部分健康益处是来自于生物活性物质的抗炎作用，而人体促炎细胞因子和炎症标志物也有内在的昼夜节律模式，通常在早上达最高水平，然后逐渐下降。因此，当喝咖啡的量相同时，早上饮用咖啡的抗炎效果可能更好。

长期喝咖啡，到底行不行？

梳理一下既往的研究结果，咖啡有益健康结果的研究结果，其实更为主流。

EHJ 述评总结咖啡对心脏和大脑的积极作用 图源：文献 5

1）降低 2 型糖尿病风险‌：今年哈佛大学的最新研究显示，每天多喝 1 杯咖啡（约 240ml），患上 2 型糖尿病风险随之降低 10%，且这一作用可能与咖啡因调节糖代谢、绿原酸改善胰岛素敏感性相关‌ [6]。

2）保护心血管：2022 年 EHJ 发表一项研究证实，每天饮用 0.5~3 杯咖啡，与全因死亡率下降 12%，心血管病死亡率下降 17%。主要起作用的是咖啡因、多酚类化合物等活性成分 [7]。

图源：文献 7

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3）预防肝脏疾病‌：今年 1 月，广州医科大学公共卫生学院的一项 17 万人、12 年随访研究显示，适量的无糖咖啡，可显著降低慢性肝病和肝脏相关事件风险，其咖啡多酚、绿原酸等成分促进肝细胞修复，减少脂肪堆积‌ [8]。

当然，以上研究也明确指出，如果你往咖啡里加糖、加代糖，这些好处就统统没有了，甚至反而会造成损害。

咖啡作为当代牛马的续命神器，在国内的普及度和使用量已经越来越大，很多人已经到了离开咖啡无法正常工作的程度。

打工人眼神迷离，看了看手中的咖啡，长舒一口气，咕嘟咕嘟地喝了下去。

特别致谢：感谢 国家心血管病中心健康生活方式医学中心 对本文的支持